La rue est citée sous son nom actuel dès le XIII° siècle (voir Seyboth, éd. all. p.123, Dornesgasse 1266, strata quæ dicitur zume Dorne 1266) d’après le numéro 9, Zu dem Dorne (citée en 1261), c’est-à-dire à l’Epine. Parallèle à la rue des Tonneliers, elle fait partie de ces nombreuses rues qui font communiquer les principales voies orientées d’est en ouest, en prolongeant la rue de la Lanterne et celle du Miroir à partir du croisement avec la rue des Serruriers. Elle aboutit dans la rue de l’Ail où la rue de l’Ecurie la prolonge jusqu’à la Halle (ancienne Douane). Sa proximité avec le centre politique (hôtel de Ville, ancienne Pfalz puis Neubau) et le centre commercial (Halle dite en français douane) en a fait le domicile de familles dirigeantes de la cité.
On la trouve au XVIII° siècle sous le nom de Dornsgasse, Dornengasse ou encore Dorlisgasse. Sur le plan Blondel ci-dessous (1765), elle forme la partie centrale à gauche de la deuxième série d’îlots en partant de l’est (droite) du plan.

Partie occidentale du VII° canton, plan Blondel (1765,
exemplaire qui représente l’état réel sans les modifications de Blondel, ADBR 2 L Plan 5)

Les maisons n° 10, 8, 6 et 4 vers 1968
(photographie de Henri Mardyks, fascicule de l’Inventaire, Rue de l’Epine, 1968)